

24. Juni 2026
近日, 由汉堡大学参与的国际研究团队, 在一种已被深入研究的土壤细菌中发现了一种全新的抗生素。这种被命名为“宝石霉素”(Manikomycin)的活性物质对多重耐药菌显示出杀灭作用,其初步的临床前研究结果已发表在顶级科学期刊《自然》(Nature)上。
应对抗生素耐药性危机的关键挑战在于发现新的抗菌化合物。在过去80年里,真菌和细菌(特别是放线菌)产生的天然产物是绝大多数抗生素的来源。然而,由于人们经常重复发现已知的药物骨架,放线菌作为抗生素来源一度失宠。目前普遍认为,能产生抗生素的放线菌已被“过度开采”,几乎没有新物质可挖掘。
汉堡大学生物化学与分子生物学研究所丹尼尔·N·威尔逊(Daniel N. Wilson)教授:
“我们的研究证明,通过使用改良的分离纯化方法,富集那些以前被忽视的次要产物,即使是经过充分研究的抗生素产生菌株,也能提供具有独特作用机制的新化学骨架。这项研究为从已知微生物中挖掘新药提供了令人信服的证据。”
这项研究由汉堡大学、加拿大麦克马斯特大学(McMaster University)和美国伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois at Chicago)的科学家合作完成。研究的核心是一种名为“龟裂链霉菌”(Streptomyces rimosus)的细菌。该菌株自1950年以来就被公认为“土霉素”(Oxytetracycline)的生产者,后者是一种广泛使用的广谱抗生素。
研究团队通过改良的分离技术,成功从该菌株中提取出一种名为“宝石霉素”的环缩酚酸肽(depsipeptide)类抗生素。将这种抗生素取名为“宝石霉素”,是因为其发现过程如同大海捞针,极为罕见且珍贵(Manik一词源于印地语和旁遮普语,意为“宝石”)。
独特机制与显著疗效研究证实,宝石霉素能有效杀灭多重耐药的肠杆菌科细菌(Enterobacteriaceae), 例如大肠杆菌(E. coli)和肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)。更重要的是,它对目前临床使用的抗生素所引发的耐药机制具有免疫性。
尽管在小鼠模型中,宝石霉素表现出可接受的急性耐受性,但在初始感染模型中未观察到显著疗效。研究人员分析,这可能与其在血浆中的暴露量不足有关——药物在血液中代谢过快,未能达到有效浓度。研究人员认为,这并非药物本身无效,而是药代动力学问题。
汉堡大学相关研究人员表示:“这项研究不仅发现了一个新的抗生素候选药物,更重要的是提供了一种策略:通过改进分离方法,我们可以重新挖掘那些‘被遗忘’的微生物,从中发现具有全新作用机制的药物。未来的工作将集中在优化宝石霉素的药理特性上,以提高其在体内的稳定性和疗效。”
这项发现表明,即使在那些被认为已被“过度开采”的微生物基因组中,依然蕴藏着丰富的抗生素化学多样性,为人类对抗超级细菌提供了新的希望。